紫杉醇

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紫杉醇

药物别名:泰素、紫素、特素、安素泰、素泰、Taxol、Anzatax

一级分类: 抗肿瘤药物
二级分类: 抗肿瘤植物药
药物别名: 泰素、紫素、特素、安素泰、素泰、Taxol、Anzatax
药物剂型:
注射剂:30mg(5ml),150mg(25ml)。
药理作用: 紫杉醇是一种新型的抗微管药物,可促进微管双聚体装配成微管,而后通过防止去多聚化过程而使微管稳定,这种稳定化作用抑制微管网正常动力学重组,而微管网的重组对于细胞生命间期和分裂功能是必要的。除此之外,本药还可导致整个细胞周期微管“束”的排列异常和细胞分裂期间微管多发性星状体的产生。体外实验表明紫杉醇具有显著的放射增敏作用,可能是使细胞活动停止于放射敏感的G2和M期。
药动学: 静脉给药后,血浆浓度呈一双相性降低曲线。第一个快速下降表示药物分布到周边室和大量的清除,后一个时相部分是由于药物从周边室相对低速地流出。绝大多数与血浆蛋白结合,组织分布广。在肝脏代谢,主要经胆道排泄,很少从肾脏排出。
适应证: 1.卵巢癌、乳腺癌,作为一线或二线药物。2.肺癌。3.头颈部癌。4.其他肿瘤:对恶性黑素瘤、晚期食管癌、胃癌、膀胱癌、精原细胞瘤、复发性非霍奇金淋巴瘤、脑瘤等有效。
禁忌证: 1.对本药或聚氧乙烯化蓖麻油过敏者。2.妊娠及哺乳妇女。3.白细胞计数低于1.5×10^9/L的严重骨髓抑制者。4.中性粒细胞计数低于1.0×10^9/L的艾滋病相关性卡波西肉瘤患者。
注意事项: 1.以下情况慎用:(1)有心脏传导功能异常者;(2)有低血压或心动过缓者;(4)有周围神经病变者。2.使用本品前必须预防用药。3.对聚氧乙基代蓖麻油过敏者忌用本品。4.用药期间应进行心电监护。5.用药期间及用药后应注意监测血象,中性粒细胞计数低于1.5×10^9/L或血小板低于100×10^9/L的患者禁用本品。6.本品不能接触含聚氯乙烯的塑料制品,只能用玻璃瓶或聚乙烯输液器;静脉滴注时应先经过直径不超过0.22微米微孔膜的滤过。
不良反应: 1.骨髓抑制:是本品的主要剂量限制性毒性。常见中性粒细胞减少,且与剂量有关,低谷平均出现在给药后第11天。血小板减少较少见。贫血发生率和严重程度随着接受本品量的增多而增加,血红蛋白小于80g/L者约24%。用药期间,使用细胞集落刺激因子(如G-CSF)可有效地预防严重骨髓抑制的发生。2.过敏反应:可能与稀释剂—聚氧乙基代蓖麻油有关,多发生在用药后最初的10min内。发生率为39%,其中严重者2%。最常见的症状为皮肤潮红、皮疹,严重者出现呼吸困难、低血压、休克,甚至出现血管神经性水肿,可致死亡。3.心血管毒性:低血压(25%)、心动过缓(12%),33%的患者出现心电图异常,少数患者可发生完全性房室传导阻滞。4.神经毒性:62%出现周围神经毒性,最常见的表现为轻度麻木,约4%的患者有严重的神经系统症状。另外,尚有本药致癫痫大发作的报道。出现神经毒性者在以后的治疗中减少20%的本品用量。同时服用烟酰胺及维生素B1可能减少神经毒性的发生。5.胃肠道反应:恶心、呕吐等较常见,一般为轻度至中度。6.其他:脱发几乎发生于所有患者。关节痛、肌肉痛常见,几天内恢复。少数患者有肝功能异常。
用法用量: 1.单药剂量:135~200mg/m2,加入生理盐水或5%葡萄糖溶液250~500ml中静脉滴注3h,每3周给药1次。2.联合用药:剂量为135~175mg/m2,3~4周重复。3.每周疗法:60~90mg/m2,每周1次,连用6周休2周为1个周期。研究证明,此方法疗效较好而不良反应较轻。4.为防止过敏反应,给药前应预防用药:地塞米松10~20mg,于给本药前12h和6h各1次,口服;用药前0.5h口服或肌内注射苯海拉明50mg,并静脉注射西咪替丁300mg。
药物相应作用: 1.由于奎奴普丁/达福普汀是细胞色素P450-3A4酶抑制剂,同时给药可增加本药血药浓度。2.与特拉珠玛合用,特拉珠玛的血清谷浓度水平增加约1.5倍。临床试验证明二者合用效果较好。3.顺铂可使本药的清除率降低约1/3,若使用顺铂后再给本药,可产生更为严重的骨髓抑制。4.与阿霉素合用,研究表明先给本药24h持续滴注,再给阿霉素48h持续滴注,可明显降低阿霉素的清除率,加重中性粒细胞减少和口腔炎。5.使用本药后立即给予表柔比星,可加重本药毒性。6.酮康唑可抑制本药的代谢。7.磷苯妥英钠、苯妥英钠可通过诱导细胞色素P450而降低本药作用。8.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗),可增加活疫苗感染的风险。国外资料建议使用本药时禁止接种活疫苗。处于缓解期的白血病患者,化疗结束后间隔至少3个月才能接种活疫苗。
专家点评: 紫杉醇是近年来备受关注的一种新型植物抗肿瘤药,目前已成为卵巢癌及乳腺癌的一线治疗药物;紫杉醇加顺铂是目前治疗非小细胞肺癌最有效的方案之一;该药对头颈部癌、食管癌、胃癌等也显示较好疗效。体外实验表明,紫杉醇具有显著的放射增敏作用,因此常与放疗联合用于治疗肺癌、头颈部肿瘤等。该药的独特不良反因为过敏反应,初期应用有致死的报道,故使用时必须预防用药。
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